Généralités cliniques

Les trois types de trisomie 21

Il existe trois types de trisomie 21 : la trisomie libre, la trisomie par translocation et la trisomie mosaïque. Dans 95 % des cas, le syndrome de Down est associé à une trisomie 21 libre à 47 chromosomes. Dans ce cas, le sujet trisomique présente trois chromosomes 21. Ce type se présente lorsque la non-disjonction se produit au cours des étapes des divisions de la méiose (méiose I et méiose 2). La trisomie libre d'origine maternelle est évaluée à 88 % don't 67 % provenant d'une anomalie de disjonction au cours de la méiose I. Seulement 21 % proviendrait d'une anomalie de disjonction au cours de la méiose II (Sherman et al 1994, Hassold & Sherman 2000). La trisomie libre d'origine paternelle est évaluée à 11% (Muller et al. 2000), et 1 % d'origine mitotique. Dans 5% des cas de trisomie 21, il s'agit d'une trisomie par translocation ou d'une duplication. Une partie seulement du chromosome 21 est en trois exemplaires. Cela se produit lorsqu'une partie du chromosome se fixe sur un autre chromosome habituellement le chromosome 14 (t(14;21)) ou 21 (t(21;21)) (Thuline et Pueschel 1982). Elle est habituellement d'origine maternelle (Petersen et al 1991, Shaffer et al 1992). Des études cliniques montrent que la seule présence surnuméraire du tiers inférieur du chromosome 21 suffit pour provoquer le syndrome de Down (Kola & Herzog 1997). La trisomie par translocation peut être héréditaire (Giraud et Mattei 1975).

Dans la trisomie 21 en mosaïque qui concerne moins de 2 % des cas, l'anomalie de disjonction est d'origine post-zigotique (Hassold & Sherman 2000).Dans ce cas, l'individu est constitué d'une mosaïque cellulaire formée de deux sous populations de cellules, les unes ayant un caryotype normal, à 46 chromosomes, les autres un caryotype trisomique à 47 chromosomes avec une répartition variable selon les tissus (Mikkelsen 1977, Epstein 1989, 1997).

Les caractéristiques physiques et cliniques fréquemment associées à la trisomie 21.

Les trisomiques affichent une grande hétérogénéité comportementale et phénotypique. Mais de façon générale, ils se distinguent par des traits spécifiques au syndrome de Down (Epstein 1997). Les traits physiques fréquemment rencontrés chez les trisomiques sont les suivants:

• Retard du développement physique,
• Hypotonie, hyperlaxité articulaire,
• Visage rond avec un nez petit et plat à sa partie supérieure, yeux bridés, paupières fendues obliquement, petites oreilles, nez court et parfois épaté,
• Aplatissement de la nuque, un cou plus court,
• Taille habituellement plus petite que la normale et une tendance à l'obésité.

Sur le plan intellectuel, les trisomiques présentent habituellement un retard mental plus ou moins profond suivant les individus. Le quotient intellectuel (QI) est de 50 avec des extrêmes de 25 à 70 (Epstein 1997). Les complications souvent observées chez l'enfant trisomique sont les suivantes :

• Problèmes intestinaux (chez 12% des bébés naissant),
• Malformations cardiaques (chez 30 à 50% des trisomiques),
• Déficiences auditives (60-80%),
• Déficiences oculaires : myopie, presbytie (70%),

La plupart de ces caractéristiques correspondrait à l'expression phénotypique de la région critique du syndrome de Down sur le chromosome 21 (Korenberg 1993, Delabar et al 1993). On observe bien souvent des signes de démence, une sénilité prématurée associée à des signes neurologiques caractéristiques de la maladie d'Alzheimer (atrophie corticale, dilatation ventriculaire, amas de neurofibrilles) (Wisniewski et al 1985). Le risque de leucémie (ALL et AML) est augmenté de 15 fois chez les trisomiques (Fong et Brodeur 1987, Wan et al. 1999).